LA OBRA COLONIZADORA EN NUEVO LE�N fue notablemente impulsada con tlaxcaltecas. Desde su alianza con Hern�n Cort�s se hab�an convertido en eficaces colaboradores de los espa�oles. El virrey Luis de Velasco firm� capitulaci�n con la rep�blica de Tlaxcala (14 de marzo de 1591) para que cuatrocientas familias pasaran al norte, concedi�ndoles iguales privilegios que a los espa�oles, tales como recibir mercedes de tierras, usar armas, anteponer a sus nombres el tratamiento de don, montar a caballo, etc. Con estas familias fue sistem�ticamente establecida una cadena de pueblos: Mezquitic, Venegas, Venado, San Luis Potos�, Guadalc�zar y Santa Mar�a. En ese mismo a�o de 1591 fundaron, en los aleda�os de Saltillo, el pueblo de San Esteban.
Pronto habr�an de pasar los tlaxcaltecas tambi�n a Nuevo Le�n. En 1646 el cronista Alonso de Le�n fue comisionado para establecer el pueblo San Juan de Tlaxcala, en jurisdicci�n de Cadereyta. En ese lugar asent� a los indios principales don Domingo, don Juan, don Miguel y otros. Lamentablemente el pueblo tuvo vida ef�mera: los chichimecas rebelados lo asaltaron e incendiaron cuatro a�os m�s tarde. Casi todas las misiones fueron dotadas de familias tlaxcaltecas, a fin de que sirvieran de madrineras a los indios reci�n convertidos y los adiestraron en la vida civil, ense��ndoles a arar, sembrar, etc�tera.